HEP
인도적인 종료시점이란?
실험동물에게 극도의 통증 또는 스트레스를 가하는 결과가 예상되는 경우, 동물실험의 윤리성과 동물실험 결과의 신뢰성을 제고하기 위하여 실험을 중단할 수 있는 기준이 필요합니다.
실험에 사용되지 않거나 원하는 결과를 얻지 못하더라도, 예기치 않은 통증을 유발하거나 정상적인 섭취·운동이 불가능한 경우에는 인도적으로 종료하는 객관적인 기준이 필요하며, 계획서 작성 시 인도적인 실험종료의 기준을 제시해야 합니다.
폐사율을 확인해야 하는 실험도 빈사상태에 이르렀다고 판단되면 죽음으로 간주하고 인도적으로 안락사를 진행합니다.
점수체계를 활용한 인도적인 종료시점
인도적인 종료시점을 결정하기 위한 점수체계와 신체상태점수(BCS, Body Condition Score) 체계입니다.
[표 2] 인도적인 endpoint를 결정하기 위한 점수체계 사례
| 변수 | 점수 | 기준 |
|---|---|---|
| 체중변화 | 0 | 정상 |
| 1 | <10% 체중감소 | |
| 2 | 10~15% 체중감소 | |
| 3 | >20% 체중감소 | |
| 신체상태점수 (BCS) |
0 | BCS >3 |
| 1 | BCS >2 및 <3 | |
| 2 | BCS >1 및 <2 | |
| 3 | BCS 1 또는 그 이하 | |
| 외형 | 0 | 정상 |
| 1 | 털손질 결핍 | |
| 2 | 거친 털, 코/눈 분비물 | |
| 3 | 심하게 거친 털, 비정상적인 자세, 동공확장 | |
| 임상증상 | 0 | 정상 |
| 1 | 경미한 변화 | |
| 2 | 1~2℃ 체온변화, 심박동수 및 호흡수 ~30% 증가 | |
| 3 | 2℃ 초과 체온변화, 심박동수 및 호흡수 ~50% 증가나 급격한 감소 | |
| 행동 | 0 | 정상 |
| 1 | 경미한 변화 | |
| 2 | 비정상, 움직임 감소, 각성감소, 비활동적 | |
| 3 | 거슬리는 울부짖음, 자기절단, 거의 움직이지 않음 | |
| 외부자극에 대한 반응 |
0 | 정상 |
| 1 | 경미한 침울/반응의 증가 | |
| 2 | 중증도의 비정상적인 반응 | |
| 3 | 공격적인 반응 또는 혼수상태 |
** 총합 점수가 5 이상 또는 한 항목이라도 3점이 있을 경우, 수의사의 평가를 통해 인도적인 안락사를 수행하여야 한다. 본 점수체계는 동물실험계획과 동물모델에 적합하게 적용하여야 하며 특정 동물종에 대해 변경하여 적용하여야 함.
[그림 1] 설치류에서 신체상태점수(BCS) 체계
| BCS | 마우스 | 랫드 |
|---|---|---|
| BC1 수척/쇠약 |
골격이 두드러지게 튀어나옴. 살이 거의 없음. 척추는 현저하게 분리되어 관찰됨. | 척추의 분절이 현저함. 골반골의 피가 거의 없는 수준. 골반골은 현저하게 튀어나와 있음. 후방척추의 분절이 뚜렷하게 관찰. |
| BC2 관리상태 나쁨 |
돌출된 척주의 분리가 관찰됨. 등쪽 골반뼈의 촉지가 쉽게 가능함. | 척추의 분절이 현저함. 얇은 피부와 피하지방이 골반골을 덮고 있음. 쉽게 촉지 가능. 후방척추도 얇은 피부로 덮혀있어 가벼운 압력으로 촉지 가능. |
| BC3 적절한 관리상태 |
척주와 골반뼈가 두드러지게 관찰되지 않으며, 약간의 압력을 가할 경우 촉지 가능. | 척추의 분절을 쉽게 촉지 가능. 적절한 피하지방이 골반골을 덮고 있음. 약간의 압력으로 촉지 가능. 미근부에 적절한 지방이 있으며, 후방척추의 분절이 않으며 촉지가 가능함. |
| BC4 과도한 관리 |
등쪽뼈가 분절되지 않고 연속적으로 관찰됨. 척추는 확실하게 압력을 가해야만 촉지 가능. | 약간의 압력으로 척주의 분절을 촉지 가능. 골반골이 두꺼운 피하지방으로 둘러싸여 있음. 골반골은 확실한 압력으로 촉지 가능. 미근부의 지방직이 두터우며, 후방척추의 촉지가 어려움. |
| BC5 비만 |
마우스는 평평하고 부풀어 있는 듯함. 피부와 피하지방직이 두터워 골격은 사라진 상태. | 척추의 분절은 확실한 압력으로 촉지가 가능하거나 연속적으로 관찰. 골반골이 두꺼운 피하지방직으로 둘러싸여 있음. 골반골의 촉지가 어려움. 미근부의 지방직이 두터우며, 후방척추의 촉지가 어려움. |
* '+', '-'를 이용하여 BCS 기록. 추가적으로 증가시킬 경우 '2+', '2-'으로 기록
설치류에서 점수체계를 이용한 종료시점 예시
IACUC 표준운영가이드라인 표 3-2
| 점수 | 체중변화 | 털 (hair coat) | 눈과 코 | 행동 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 움직임 (activity) | 자세 (posture) | ||||
| 0 | 정상체중 | 정상 | 정상 | 정상 | 정상 |
| 1 | 체중 10% 감소 | 털 상태 거침 | 실눈을 뜨거나 눈을 감고 있음 | 약한 자극에 대한 반응 및 활동성 감소 | 굽은 자세로 앉음 |
| 2 | 체중 20% 감소 | 털 상태 거칠고 단정하지 않음, 탈모 발생 | 실눈을 뜨거나 눈이 감겨 있음. 눈 주변이 부풀어 있음, porphyrin staining 발견됨 | 자극에 대한 반응 및 움직임 없음 | 굽은 상태로 바닥에 앉음, 머리가 바닥에 위치 |
| 3 | 체중 30% 감소 | - | - | - | 바닥에 자주 누워 있음 |
※ 임상증상을 포함하여 각 항목의 총합이 8점 이상일 경우 또는 2개 이상의 항목에서 최고점을 기록(예: 체중변화 3점 및 털 2점)할 경우 안락사를 진행합니다.
외적 임상증상에 따른 종료시점 예시
IACUC 표준운영가이드라인 표 3-3
| 외적 임상증상 | 적용 분야 | 인도적 종료시점 |
|---|---|---|
| 종양(tumor)의 크기·정도 | · 피하·복강 종양실험 · 하이브리도마(hybridoma) 실험 |
· 종양이 체중의 10%를 초과하는 경우 · 괴사, 감염, 궤양 등으로 사료섭취나 음수에 지장을 초래하는 경우 |
| 식욕부진 및 지속적 체중 감소 | · 질병의 전이 또는 만성 감염증 실험 | · 정상체중의 20% 이상 급격히 체중이 감소되는 경우 |
| 보행 불능 | · 다양한 연구 분야 | · 횡와 자세로 있는 시간이 증가하는 경우 |
| 심각한 기관 또는 전신에 관한 증상 | · 독성시험 · 전신성 질환 유도 실험 |
· 말초신경계: 근육이 약해지거나 경련성의 마비증상이 발견되는 경우 · 중추신경계: 회전(circling), 맹목(blindness), 치매(dementia), 경련(convulsion) 등 |
| 저체온증 | · 감염질환 연구 · 백신역가시험 |
· 설치류에서 체온의 4~6℃ 저하 |
| 죽음이 임박한 상태 (빈사 등) | · 다양한 연구 분야 | · 폐사 이전 단계에서 특징적인 임상증상을 나타낼 경우 |